Guía docente de Selección de Dianas Moleculares y Validación de Fármacos (M78/56/1/21)

• Estrategias de cribado de alta densidad y uso de Productos Naturales como fuente de fármacos (HTS).
• Estrategias para el descubrimiento de inhibidores con mecanismos de acción innovadores. Flujos de trabajo para el descubrimiento de fármacos y niveles de madurez tecnológica. Nuevas modalidades farmacológicas (bibliotecas genéticamente codificadas, degradadores, etc.).
• Diferentes tipos de células en cultivo y su uso en el descubrimiento y desarrollo de fármacos.   
• Evaluación de las propiedades ADME in vitro y análisis de la farmacocinética de moléculas in vivo.
• Introdución a la espectrometría de masas y flujo de trabajo en metabolómica
• Integración de sistemas informáticos de gestión de datos en el laboratorio: Bases de datos y Automatización

Se recomienda tener conocimientos básicos de Bioquímica, Biología Molecular y Toxicología.

- Conocer estrategias para la selección masiva de moléculas bioactivas.
- Conocer estrategias genéticas de identificación de proteínas asociadas a enfermedades.
- Conocer técnicas de evaluación de la actividad de fármacos
- Conocer los procedimientos de evaluación de la toxicidad de fármacos.

• Evaluación de microorganismos con potencial biotecnológico.
• Descubrimiento de fármacos a partir de productos naturales: ensayos fenotípicos y de diana especifica: tipos, características y desarrollo de estos.
• Ensayos con cultivos celulares: fluorescencia, HTRF, FRET, PL,…etc
• Ensayos bioquímicos aplicados al descubrimiento de fármacos. Fundamentos de ensayo. Aplicaciones (ensayos plegamiento de proteínas, ensayos enzimáticos y ensayos para medir interacciones proteína-proteína).
• Introducción a los procesos de ADME-TOX y farmacocinética. Desarrollo y seguridad preclínica (no regulada): evaluación de seguridad de fármacos: ADME-tox & interacción entre drogas.  
• Eficacia y actividad in vivo: Ensayos de farmacocinética & bioanálisis.
• Análisis instrumental y descripción de las etapas de trabajo en metabolómica desde la preparación de la muestra hasta el análisis de datos.
• Visión global de la automatización. Bases teóricas del screening. Análisis de imagen

PRÁCTICAS DE LABORATORIO:

• Ensayo de MTT
• Ensayos análisis de imagen, HCS-Evaluación de Resultados
• Desarrollo de un método de LCMS y análisis de resultados Introducción a la cromatografía Líquida acoplada espectrometría de masas en ensayos de metabolismo

TALLER:

• Prácticas. Diferentes métodos de cálculos para el análisis de resultados de cribado de alto rendimiento.

• Mar. Drugs 2019, 17, 569; doi:10.3390/md17100569
• Molecules 2019, 24, 2012; doi:10.3390/molecules24102012
• J Microbiol Biotechnol. Author manuscript; available in PMC 2018 April 19, Nierode et al..
• Drug metabolism in drug discovery and development, https://doi.org/10.1016/j.apsb.2018.04.003 2211-3835 & 2018.   
• Drug Metab Rev. 2007 ; 39(2-3): 581–597.
• Mar. Drugs 2018, 16, 279; doi:10.3390/md16080279
•  Mar. Drugs 2015, 13, 128-140; doi:10.3390/md13010128
• J Biomol Screen published online 15 June 2012, DOI: 10.1177/1087057112450051
• Arch Toxicol (2016) 90:1803–1816. DOI 10.1007/s00204-015-1651-1
• A.R. Dyer et al. / Food and Chemical Toxicology 46 (2008) 1659–1665
• Comparative Biochemistry and Physiology, Part C 149 (2009) 196–209
• Integr Biol (Camb). 2015 April 7; 7(4): 383–391. doi:10.1039/c4ib00292j.
• Lab Chip, 2020, 20, 446–467, The Royal Society of Chemistry 2020
• Scientific Reports | (2019) 9:9619 | https://doi.org/10.1038/s41598-019-45656-4

• Nat. Prod. Rep., 2013, 30, 490
• Nat. Prod. Rep., 2013, 30, 501
• Nat. Prod. Rep., 2013, 30, 525
• Nat. Prod. Rep., 2013, 30, 546
• Nat. Prod. Rep., 2013, 30, 565
• Nat. Prod. Rep., 2013, 30, 584
• Advances in Bioscience and Biotechnology, 2013,  doi:10.4236/abb.2013
• Research perspective, 467: 543-549, 2010
• Journal of Biomolecular Screening,  2012, DOI: 10.1177/1087057112450051
• J Biomol Screen, 19:57-65, 2014 

ENLACES CYP450 y ADMETox 

http://www.sefh.es/bibliotecavirtual/Curso_actualizacion3/1.3.pdf

http://www.academiadefarmaciadearagon.es/docs/documentos/documento21.pdf

http://www.uv.es/jcastell/Citocromo_P450.pdf

http://tpx.sagepub.com/content/36/1/140.full

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3138308/

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1359644601017123

Links de interés SCREENING

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK100913/

https://www.youtube.com/watch?v=f2UdbahaUAA

http://www.ddw-online.com/screening/p149227-when-high-content-screening-meets-high-throughput-winter-11.html

http://www.medinadiscovery.com/es/

Natural Product Reports, www.rsc.org/npr

CRITERIOS DE EVALUACIÓN

Basada preferentemente en la evaluación continua del estudiante, excepto para quienes se les haya reconocido el derecho a la evaluación única final:

• 1. los exámenes supondrán un 30% de la calificación final.
• 2. las tareas especializadas otro 30%.
• 3. la elaboración y exposición de trabajos etc. otro 30%.
• 4. la participación y actitud un 10%.

CONVOCATORIA ORDINARIA

• SE3. Exposiciones orales en grupo, de trabajos sobre contenidos de la materia (seminario) y sobre ejecución de tareas prácticas correspondientes a competencias concretas.
• SE4. Observación por los profesores y tutores de las conductas que realiza el alumno en la ejecución de tareas o actividades que se correspondan con las competencias, así como el grado de participación.

• SE3. Exposiciones oral o trabajo escrito sobre contenidos de la materia (seminario) y sobre ejecución de tareas prácticas correspondientes a competencias concretas.
• SE4. Observación por los profesores y tutores de las conductas que realiza el alumno en la ejecución de tareas o actividades que se correspondan con las competencias, así como el grado de participación.

• SE3. Exposiciones orales o trabajo escrito sobre contenidos de la materia (seminario) y sobre ejecución de tareas prácticas correspondientes a competencias concretas.
• SE4. Observación por los profesores y tutores de las conductas que realiza el alumno en la ejecución de tareas o actividades que se correspondan con las competencias, así como el grado de participación.